Spenseres pirmā nelielā loma bija 1996. gada filmā "Laiks nogalināt". Tai sekoja daudzas citas lomas kino un televīzijā. Pirmo reizi ievērojamus panākumus Spensere guva tikai 2011. gada filmā "Kalpone". Nākamā nozīmīgā loma bija filmā "Frūtveilas stacija" (2013). Sekoja lomas filmās Smashed (2012), "Cauri sniegiem" (Snowpiercer) (2013), Get on Up (2014), "Citādie" (The Divergent Series, 2015–2016) un "Apdāvinātā" (2017). Par matemātiķes Dorotijas Voganas lomas atveidošanu filmā "Vienādojums ar nezināmajiem" (2016) Spensere tika nominēta Amerikas Kinoakadēmijas balvai un Zelta globusa balvai. Arī par lomu filmā "Ūdens forma" (2017) tika nominēta šīm balvām, kā arī BAFTA kino balvai.